„Agentul D.S.O. Leon S. Kennedy se află într-o misiune de salvare a doctorul Antonio Taylor dar o femeie misterioasă îi zădărnicește urmărirea. Între timp, agentul B.S.A.A. Chris Redfield investighează un focar de zombi în San Francisco, unde cauza infecției nu poate fi găsită. Singurul lucru pe care victimele îl au în comun este că toți au vizitat recent insula Alcatraz. În urma acestui indiciu, Chris și echipa sa se îndreaptă spre insulă unde îi așteaptă clipe de groază.